L'ostéonécrose de la tête fémorale induite par les stéroïdes révèle une augmentation des espèces réactives de l'oxygène et des ostéoclastes hyperactifs

L'ostéonécrose de la tête fémorale induite par les stéroïdes (ONFH) est un trouble osseux progressif qui se traduit généralement par l'effondrement de la tête fémorale et une dysfonction de l'articulation de la hanche. Il est bien accepté que l'activité anormale des ostéoclastes contribue à la perte de l'intégrité structurale osseuse et à la fracture sous-chondrale dans l'ONFH. Cependant, les mécanismes pathophysiologiques sous-jacents au recrutement et à l'hyperactivation des ostéoclastes dans l'ONFH restent partiellement compris. Nous avons évalué les modifications du niveau des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les altérations subséquentes des ostéoclastes dans les têtes fémorales ostéonécrotiques induites par les stéroïdes provenant à la fois de patients et de modèles de rat d'ONFH. Comparé à l'os voisin sain, la région nécrotique de la tête fémorale humaine était caractérisée par une expression fortement régulée à la hausse des protéines liées aux ostéoclastes, la cathepsine K et la phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP), mais une régulation à la baisse prononcée des enzymes antioxydantes (catalase, -glutamylcystéine synthétase -GCSc, et superoxyde dismutase 1 SOD1). De plus, le rapport TNFSF11 (codant pour RANKL)/TNFRSF11B (codant pour OPG) était augmenté au sein de l'os nécrotique. De manière cohérente, dans des modèles de rat d'ONFH induits par la méthylprednisolone (MPSL) et l'imiquimod (IMI), une perte osseuse significative dans la tête fémorale a été observée, attribuable à une augmentation du nombre d'ostéoclastes positifs au TRAP. En outre, l'expression diminuée des enzymes antioxydantes observée par immunoblotting était accompagnée d'une augmentation des signaux de fluorescence de ROS ex-vivo de dihydroéthidium (DHE) dans les modèles de rat d'ONFH. Par conséquent, cette étude soutient le raisonnement selon lequel les agents antioxydants pourraient être une voie thérapeutique prometteuse pour prévenir ou atténuer la progression de l'ONFH induite par les stéroïdes en inhibant le niveau de ROS et les ostéoclastes hyperactifs.