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Les cellules souches mésenchymateuses (CSMs) ont montré un potentiel pour la thérapie de l'ischémie cérébrale dans des études animales et des essais cliniques, mais leur application clinique fait encore face à de nombreux défis. L'utilisation de petites vésicules extracellulaires (sEVs) pourrait surmonter ces défis. Dans l'étude, nous avons surexprimé le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans des CSMs cultivées et purifié les sEVs par chromatographie par échange d'anions. Dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral ischémique, les sEVs ciblaient sélectivement la région péri-infarctus après administration intranasale, et le chargement en BDNF a amélioré l'efficacité des sEVs dans le comportement fonctionnel amélioré, la réparation neuronale indiquée par la réduction du volume d'infarctus, l'augmentation de la neurogenèse, de l'angiogenèse, de la plasticité synaptique et de la préservation des fibres, ainsi que la réduction de l'expression de cytokines pro-inflammatoires et de la réponse gliale. L'administration intranasale de sEVs et de BDNF-sEVs a entraîné une régulation à la hausse des gènes liés à la neuroprotection et une régulation à la baisse des gènes liés à l'inflammation, et le traitement par BDNF-sEVs a activé la signalisation BDNF/TrkB dans le cerveau ischémique. L'analyse transcriptomique et protéomique des sEVs et des BDNF-sEVs a révélé des protéines et des miARN abondants impliqués dans la neuroprotection et l'anti-inflammation, et les BDNF-sEVs ont montré des caractéristiques différentes des sEVs. En conclusion, l'administration intranasale de sEVs chargées en BDNF est une stratégie alternative prometteuse pour la thérapie de l'ischémie cérébrale.
Zhou et al. (Mon,) ont étudié cette question.