Méthylation différentielle du promoteur TRPA1 dans la sensibilité à la douleur

La douleur chronique est un problème de santé publique mondial, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents ne sont pas encore pleinement compris. Ici, nous examinons la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome, d'abord chez 50 jumeaux identiques discordants pour la sensibilité à la douleur induite par la chaleur, puis chez 50 autres individus non apparentés. La méthylation de l'ADN dans le sang entier a été caractérisée à 5,2 millions de loci par séquençage MeDIP et évaluée longitudinalement pour identifier les régions méthylées différemment associées à une sensibilité à la douleur élevée ou faible (DMR de douleur). Neuf DMR de douleur en méta-analyse montrent des preuves solides d'association (taux de fausses découvertes 5%) avec le signal le plus fort dans le gène de la douleur TRPA1 (P=1,2 × 10(-13)). Plusieurs DMR de douleur montrent une stabilité longitudinale cohérente avec des effets de susceptibilité, ont des niveaux de méthylation similaires dans le cerveau et une expression altérée dans la peau. Notre approche identifie des changements épigénétiques dans des gènes candidats à la fois nouveaux et établis qui fournissent des aperçus moléculaires sur la douleur et peuvent se généraliser à d'autres traits complexes.