Régulation dépendante de la tyrosine kinase de l'expression de L-sélectine par la molécule de transduction du signal Leu-13 : preuve d'un mécanisme d'élimination de L-sélectine indépendant de la protéine kinase C

La molécule d'adhésion L-sélectine médie l'extravasation des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques périphériques et a également été impliquée dans le recrutement des leucocytes vers les tissus inflammatoires et la métastase des malignités lymphoïdes. Dans cette étude, nous démontrons un nouveau niveau de régulation de l'expression de L-sélectine impliquant la molécule de transduction du signal Leu-13 de 16 kDa. Leu-13 est un membre d'un complexe multimérique de surface cellulaire dans les lymphocytes qui inclut TAPA-1 (cible de l'anticorps antiprolifératif Ab-1, CD81) ainsi que des protéines spécifiques de lignée. Dans la présente étude, le couplage induit par un anticorps monoclonal de Leu-13 a montré qu'il abaissait rapidement la densité de surface de L-sélectine sur des lymphocytes humains normaux et malins, et inhibait de manière significative l'adhésion médiée par L-sélectine des lymphocytes à des ligands glucidiques solubles (c'est-à-dire, PPME, polysaccharide de cœur phosphomonoester) et aux veinules endotheliales hautes des ganglions lymphatiques. Grâce à l'utilisation de la génistéine et de la staurosporine, puissants inhibiteurs des tyrosine kinases (TK) et de la protéine kinase C (PKC), respectivement, il a été démontré que la modulation à la baisse de L-sélectine induite par Leu-13 impliquait une voie dépendante des TK et indépendante de la PKC, et était attribuée à une augmentation de l'élimination de L-sélectine des membranes de surface. Notamment, le couplage direct de L-sélectine, modélisant des interactions de réticulation avec des ligands de cellules endothéliales, abaisse de manière similaire l'expression de surface de L-sélectine par un mécanisme dépendant des TK et indépendant de la PKC. En revanche, la PMA et l'anticorps monoclonal anti-CD3 abaissent L-sélectine via une voie sensible à la staurosporine et résistante à la génistéine qui est étroitement liée à la prolifération des lymphocytes. Ensemble, ces résultats démontrent un rôle nouveau de l'activité TK induite par Leu-13 et L-sélectine dans le contrôle de l'expression de L-sélectine, fournissant ainsi un aperçu des mécanismes moléculaires complexes qui régulent potentiellement l'homèngajage dépendant de L-sélectine des lymphocytes in vivo.