Suivi PET In Vivo des Cellules T Vγ9Vδ2 Marquées au 89Zr dans des Tumeurs Mammaires de Xenogreffe de Souris Activées par de l'Alendronate Liposomique

Les cellules T gammadelta (γδ-T) sont de fortes candidates pour l'immunothérapie adoptive en oncologie en raison de leur cytotoxicité, de leur facilité d'expansion et de leur profil de sécurité favorable. Le développement de thérapies par cellules γδ-T bénéficierait de méthodes de suivi cellulaire non invasives et d'une augmentation du ciblage vers les sites tumoraux. Ici, nous rapportons l'utilisation de 89ZrZr(oxinate)4 pour suivre les cellules T Vγ9Vδ2 in vivo par tomographie par émission de positrons (PET). In vitro, nous avons montré que les cellules T Vγ9Vδ2 marquées au 89Zr conservaient leur viabilité, leur capacité proliférative et leur cytotoxicité anticancéreuse avec des dommages à l'ADN minimes pour des quantités de 89Zr ≤ 20 mBq/cellule. En utilisant un modèle de xénogreffe de cancer du sein humain chez la souris, les cellules T γδ-T marquées au 89Zr ont été suivies par imagerie PET pendant 1 semaine. Pour augmenter l'expression des antigènes tumoraux, les souris ont été prétraitées avec de l'alendronate liposomique PEGylé. L'alendronate liposomique, mais pas les liposomes placebo ou l'alendronate non liposomique, a significativement augmenté le signal 89Zr dans les tumeurs, suggérant un homing accru des cellules γδ-T vers les tumeurs. Le trafic des cellules γδ-T vers les tumeurs s'est produit dans les 48 heures suivant l'administration. La présence de cellules γδ-T dans les tumeurs, le foie et la rate a été confirmée par histologie. Nos résultats démontrent l'aptitude de 89ZrZr(oxinate)4 comme agent de marquage des cellules thérapeutiques T et les avantages potentiels du traitement par bisphosphonate liposomique avant l'administration de cellules γδ-T.