Gilteritinib : ciblage puissant des mutations FLT3 dans les LMA

Depuis la découverte des mutations activatrices de la kinase-3 de type FMS (FLT3) en tant que facteurs génétiques dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA), les chercheurs ont tenté de développer des inhibiteurs de kinase de type tyrosine capables de cibler efficacement FLT3 et de modifier la trajectoire de la maladie. Le gilteritinib (anciennement connu sous le nom d'ASP2215) est un nouveau composé qui est entré dans le domaine tardivement, mais qui a progressé dans le processus de développement avec une rapidité remarquable. À bien des égards, le développement rapide de ce médicament a été facilité par le grand corpus de connaissances acquises au fil des ans grâce aux efforts pour développer d'autres inhibiteurs de FLT3. Le gilteritinib en monothérapie, un inhibiteur oral de FLT3 puissant et sélectif, a amélioré la survie des patients atteints de LMA FLT3-mutée en rechute ou réfractaire par rapport à la chimiothérapie standard. Cela continue de valider l'approche consistant à cibler FLT3 lui-même et établit une nouvelle base pour tester des régimes de combinaison. Cette revue cadrera le développement préclinique et clinique du gilteritinib dans le contexte des leçons apprises de ses prédécesseurs.