Lipides de signalisation dérivés de l'acide arachidonique et fonctions dans la cicatrisation altérée

Très peu de choses sont connues sur la fonction des lipides pendant la cicatrisation des plaies, et encore moins pendant la cicatrisation altérée. Une telle compréhension aidera à identifier les rôles que joue la signalisation lipidique dans le développement de plaies altérées/chronic. Nous avons adopté une approche lipidomique pour étudier les altérations du profil lipidique dans le modèle murin LIGHT(-/-) de cicatrisation altérée qui présente des caractéristiques ressemblant à celles des plaies altérées/chronic chez l'humain, y compris de hauts niveaux de stress oxydant, une inflammation excessive, une dégradation accrue de la matrice extracellulaire et des vaisseaux sanguins avec des manchons de fibrine. Cela suggère une coagulation excessive et potentiellement une agrégation plaquettaire accrue. Nous montrons ici que dans ces plaies altérées, il existe un déséquilibre dans les éicosanoïdes dérivés de l'acide arachidonique (AA) qui médiatisent ou modulent les réactions inflammatoires et l'agrégation plaquettaire. Dans les plaies altérées LIGHT(-/-), on observe une augmentation significative des produits de dégradation dérivés enzymatiquement de l'AA. Nous avons constaté qu'immédiatement après la blessure, il y avait une augmentation significative des éicosanoïdes 11-, 12- et 15-hydroxyeicosa-tétranoïque, ainsi que des leucotriènes pro-inflammatoires (LTD4 et LTE) et des prostaglandines (PGE2 et PGF2α). Certains de ces éicosanoïdes favorisent également l'agrégation plaquettaire. Cela nous a amenés à examiner les niveaux d'autres éicosanoïdes connus pour être impliqués dans ce dernier processus. Nous avons constaté que le thromboxane (TXA2 /B2) et les prostacyclines 6kPGF1α sont élevés peu après la blessure et, dans certains cas, pendant la cicatrisation. Pour déterminer s'ils ont un impact sur l'agrégation plaquettaire et l'homéostase, nous avons testé les plaies des souris LIGHT(-/-) pour ces deux paramètres et avons constaté qu'en effet, l'agrégation plaquettaire et l'homéostase sont améliorées chez ces souris par rapport aux souris témoins C57BL/6. Comprendre la signalisation lipidique dans les plaies altérées peut potentiellement conduire au développement de nouveaux thérapeutiques ou à l'utilisation d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens existants pour aider à corriger le cours de la cicatrisation.