Traitement des patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau

CONTEXTE : Le pronostic à long terme des patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau est mauvais. La chimiothérapie immunologique entraîne de faibles taux de rémission complète, et la plupart des patients présentent une rechute. Nous avons examiné si un schéma d'induction contenant de la fludarabine améliorait le taux de rémission complète et si un traitement d'entretien avec le rituximab prolongeait la rémission. MÉTHODES : Nous avons assigné au hasard des patients âgés de 60 ans ou plus atteints de lymphome à cellules du manteau, stade II à IV, qui n'étaient pas éligibles pour une thérapie à forte dose, à six cycles de rituximab, fludarabine et cyclophosphamide (R-FC) tous les 28 jours ou à huit cycles de rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) tous les 21 jours. Les patients ayant répondu ont subi une seconde randomisation pour un traitement d'entretien avec le rituximab ou l'interféron alpha, chacun administré jusqu'à progression. RÉSULTATS : Parmi les 560 patients inscrits, 532 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter pour la réponse et 485 dans l'analyse principale pour la réponse. L'âge médian était de 70 ans. Bien que les taux de rémission complète étaient similaires avec R-FC et R-CHOP (40 % et 34 %, respectivement ; P=0,10), la maladie progressive était plus fréquente avec R-FC (14 %, contre 5 % avec R-CHOP). La survie globale était significativement plus courte avec R-FC qu'avec R-CHOP (taux de survie à 4 ans, 47 % contre 62 % ; P=0,005), et plus de patients dans le groupe R-FC sont décédés pendant la première rémission (10 % contre 4 %). Les effets toxiques hématologiques sont survenus plus fréquemment dans le groupe R-FC que dans le groupe R-CHOP, mais la fréquence des infections de grade 3 ou 4 était équilibrée (17 % et 14 %, respectivement). Parmi 274 des 316 patients randomisés pour le traitement d'entretien, le rituximab a réduit le risque de progression ou de décès de 45 % (en rémission après 4 ans, 58 %, contre 29 % avec l'interféron alpha ; rapport de risque pour progression ou décès, 0,55 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,36 à 0,87 ; P=0,01). Parmi les patients ayant répondu au R-CHOP, le traitement d'entretien avec le rituximab a significativement amélioré la survie globale (taux de survie à 4 ans, 87 %, contre 63 % avec l'interféron alpha ; P=0,005). CONCLUSIONS : L'induction par R-CHOP suivie d'un traitement d'entretien avec le rituximab est efficace pour les patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau. (Financé par la Commission européenne et d'autres ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT00209209.)