Un rôle pour CCR4 dans le développement des populations de cellules mémoire T auxiliaires circulantes cutanées matures

L'expression du récepteur de chimiokines CCR4 est fortement associée au trafic des lymphocytes T auxiliaires (Th) mémoire cutanés spécialisés vers la peau. Cependant, on ne sait pas si CCR4 lui-même participe au développement des populations de Th cutanées. Nous avons abordé cette question par le biais d'essais de reconstitution de moelle osseuse (MO) compétitifs ; un nombre égal de cellules de MO provenant de donneurs CCR4(+/+) et CCR4(-/-) a été autorisé à se développer côte à côte au sein d'hôtes RAG-1(-/-). Les cellules des deux types de donneurs se sont développées de manière équivalente en cellules B, en cellules T CD8 naïves, en cellules T CD4 naïves, en cellules Th1 positives à l'interféron-gamma et en cellules Th2 positives à l'interleukine-4. En revanche, les cellules Th mémoire cutanées circulantes (c'est-à-dire les ligands E sélectine(+) E-lig(+)) étaient plus de quatre fois plus susceptibles de dériver de donneurs CCR4(+/+) que de donneurs CCR4(-/-). La majorité de cet effet réside dans le sous-ensemble CD103(+) de la population Th E-lig(+), où les cellules CCR4(+/+) des donneurs peuvent surpasser les cellules CCR4(-/-) par plus de 12 fois. Aucun effet similaire n'a été observé pour les cellules Th mémoire intestinales alpha4beta7(+) ou les cellules Th CD103(+)/E-lig(-). Nous concluons que l'expression de CCR4 confère un avantage compétitif aux cellules Th cutanées, soit en participant à leur développement à partir de cellules Th naïves, soit en les maintenant de manière préférentielle au sein de la population mémoire au fil du temps.