Tests multiples et répétés des hypothèses principales, coprinciaples et secondaires

RésuméDans les essais cliniques confirmatoires, le taux d'erreur de Type I doit être contrôlé pour les revendications formant la base de l'approbation et de l'étiquetage d'un nouveau médicament. Un contrôle strict du taux d'erreur global est généralement nécessaire pour les hypothèses liées au(x) critère(s) principal(aux). Pour les hypothèses liées aux critères secondaires qui ne sont d'intérêt que si les hypothèses nulles principales "parent" correspondantes ont été rejetées, un contrôle du taux d'erreur moins strict peut être suffisant. Nous examinons et étendons les procédures pour les familles d'hypothèses principales et secondaires lorsque l'une des hypothèses principales ou toutes les hypothèses coprinciaples doivent être rejetées pour revendiquer le succès de l'essai. De telles familles d'hypothèses surviennent naturellement à partir de la comparaison de plusieurs traitements avec un contrôle, combinant des tests de non-infériorité et de supériorité pour les variables principales et secondaires, la présence de plusieurs critères principaux ou secondaires ou toute combinaison de ceux-ci. Nous montrons que de nombreuses procédures proposées dans la littérature suivent un principe sous-jacent commun et, dans certains cas, peuvent être améliorées. De plus, nous présentons quelques résultats généraux sur les taux d'erreur de Type I pour les différentes familles et sous-familles d'hypothèses et leur relation avec le test séquentiel de groupe de multiples hypothèses.