Le séquençage de cellules uniques révèle que l'inhibition de CD39 médie des changements dans le microenvironnement tumoral

Résumé Les technologies de séquençage de cellules uniques ont considérablement amélioré notre compréhension de la carte génétique et des caractéristiques moléculaires du cancer de la vessie (CV). Ici, nous identifions CD39 comme une cible thérapeutique potentielle pour le CV via une analyse du transcriptome de cellules uniques. Dans un modèle tumoral sous-cutané et un modèle orthotopique de cancer de la vessie, l'inhibition de CD39 (CD39i) par du polyoxotungstate de sodium est capable de limiter la croissance du CV et d'améliorer la survie globale des souris porteuses de tumeurs. Grâce au séquençage d'ARN de cellules uniques, nous découvrons que le CD39i augmente les cellules NK intratumorales, les cellules dendritiques de type conventionnel 1 (cDC1) et les cellules T CD8 + et diminue l'abondance des Treg. L'effet antitumoral et le reprogrammation du microenvironnement tumoral sont bloqués dans les modèles de déplétion des cellules NK et le modèle déféctueux en cDC1 Batf3 −/−. De plus, un effet synergique significatif est observé entre le CD39i et le cisplatine, mais la stratégie CD39i + anti-PD-L1 (ou anti-PD1) ne montre aucun effet synergique dans le modèle de CV. Nos résultats confirment que CD39 est une cible potentielle pour l'immunothérapie du CV.