Thérapies ciblées moléculaires pour le cancer thyroïdien agressif

Les carcinomes thyroïdiens différenciés (CTDs) qui proviennent des cellules folliculaires représentent >90 % des cancers thyroïdiens (CT), le cancer thyroïdien papillaire (CTP) 90 %, le cancer thyroïdien folliculaire (CTF) 10 %, tandis que le cancer thyroïdien médullaire (CTM) représente <5 %. La thyroïdectomie totale complète est le traitement de choix pour le CTP, le CTF et le CTM. L'iodure radioactif est généralement recommandé chez les patients à haut risque et est pris en considération pour les patients atteints de CTD à risque intermédiaire. Les cellules cancéreuses des CTD, au cours de la progression tumorale, peuvent perdre leur capacité d'absorption d'iodure, devenant résistantes à l'iodure radioactif, avec une détérioration significative du pronostic. Le manque de médicaments spécifiques et efficaces pour les CTD agressifs et métastatiques ainsi que pour le CTM conduit à des efforts supplémentaires visant à développer de nouveaux médicaments. Plusieurs altérations génétiques dans différentes voies moléculaires dans le CT ont été montrées au cours des dernières décennies, associées au développement et à la progression du CT. Les réarrangements des gènes RET/PTC, les mutations RET, les mutations BRAF, les mutations RAS et les voies d'angiogenèse du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2) sont quelques-unes des voies connues déterminantes dans le développement du CT. Les inhibiteurs de la kinase des tyrosines (IKTs) sont des composés organiques de petite taille inhibant l'auto-phosphorylation et l'activation des kinases des tyrosines, la plupart d'entre eux étant des inhibiteurs multikinases. Les IKTs agissent sur les voies moléculaires mentionnées ci-dessus impliquées dans la croissance, l'angiogenèse, la propagation locale et distante du CT. Les IKTs émergent comme de nouvelles thérapies pour le CT agressif, y compris le CTD, le CTM et le cancer thyroïdien anaplasique, capable d'induire des réponses cliniques et de stabiliser la maladie. Le vandétanib et le cabozantinib ont été approuvés pour le traitement du CTM, tandis que le sorafénib et le lévatinib le sont pour le CTD réfractaire à l'iodure radioactif. Ces médicaments prolongent la survie médiane sans progression, mais jusqu'à présent, aucun accroissement significatif n'a été observé sur la survie globale ; les effets secondaires sont courants. De nouveaux efforts sont réalisés pour trouver des composés plus efficaces et sûrs et pour personnaliser la thérapie pour chaque patient atteint de CT.