Le collagène de type IV stimule la prolifération des cellules de cancer du pancréas, la migration, et inhibe l'apoptose à travers une boucle autocrine

CONTEXTE : Le cancer du pancréas présente un schéma de croissance fortement agressif et infiltratif et se caractérise par un stroma tumoral abondant connu pour interagir avec les cellules cancéreuses et influencer la croissance tumorale et la résistance aux médicaments. Les cellules cancéreuses participent activement à la production de protéines de matrice extracellulaire, qui sont ensuite déposées dans le stroma tumoral. Le collagène de type IV, un composant important de la membrane basale, est fortement exprimé par les cellules de cancer du pancréas à la fois in vivo et in vitro. Dans cette étude, les effets cellulaires du collagène de type IV produit par les cellules cancéreuses ont été caractérisés. MÉTHODES : L'expression du collagène de type IV et de ses récepteurs intégrins ont été examinées in vivo dans des tissus humains de cancer du pancréas. Les effets cellulaires du collagène de type IV ont été étudiés dans des lignées cellulaires de cancer du pancréas en réduisant l'expression du collagène de type IV par interference ARN et par blocage fonctionnel des récepteurs intégrins et de leurs sites de liaison sur la molécule de collagène de type IV. RÉSULTATS : Nous montrons que le collagène de type IV est exprimé près des cellules cancéreuses in vivo, formant des structures ressemblant à une membrane basale à la surface des cellules cancéreuses qui co-localisent avec les récepteurs intégrins. De plus, l'interaction entre le collagène de type IV produit par la cellule cancéreuse et les intégrines à la surface des cellules cancéreuses est importante pour la croissance continue des cellules cancéreuses, le maintien d'un phénotype migratoire et pour éviter l'apoptose. CONCLUSION : Nous montrons que le collagène de type IV fournit des signaux essentiels de survie cellulaire aux cellules de cancer du pancréas à travers une boucle autocrine.