Les cellules cancéreuses deviennent sensibles à la destruction par les cellules tueuses naturelles après exposition à des inhibiteurs de l'histone désacétylase en raison de l'expression dépendante de la kinase 3 du synthase de glycogène des chaînes A et B apparentées à la classe I du CMH

Résumé Nous montrons que les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) entraînent une expression fonctionnelle des chaînes A et B apparentées à la classe I du CMH (MICA/B) sur les cellules cancéreuses, en faisant des cibles puissantes pour la destruction médiée par les cellules tueuses naturelles (NK) à travers un mécanisme restreint par le membre D du groupe 2 NK (NKG2D). Le blocage de l'apoptose ou du stress oxydatif causé par le traitement par l'inhibiteur HDAC n'a pas affecté l'expression de MICA/B, suggérant l'implication d'une voie de signalisation distincte non directement couplée à l'induction de la mort cellulaire. Le traitement par l'inhibiteur HDAC a induit une activité de la kinase 3 du synthase de glycogène (GSK-3) et la régulation à la baisse de GSK-3 par l'ARN interférent ou par différents inhibiteurs a montré que l'activité de GSK-3 est essentielle pour l'expression induite de MICA/B. Nous présentons donc des preuves que les cellules cancéreuses qui survivent à l'induction directe de la mort cellulaire par les inhibiteurs HDAC deviennent des cibles pour les cellules exprimant NKG2D comme les cellules NK, les γδ T et les cellules T CD8.