Le transactivateur BTas du virus à bulles bovin interagit avec RelB cellulaire pour améliorer la transcription virale

Les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires qui dépendent de la machinerie cellulaire pour leur transcription et leur réplication efficaces. Dans une étude précédente, nous avons rapporté que le virus à bulles bovin (BFV) est capable d'activer la voie du facteur nucléaire κB (NF-κB) grâce à l'action de son transactivateur BTas pour améliorer la transcription virale. Cependant, le mécanisme utilisé par NF-κB pour améliorer la transcription du BFV reste flou. Pour répondre à cette question, nous avons utilisé un essai de deux hybridations de levures pour rechercher des protéines interagissant avec BTas. Nous avons découvert que RelB, un membre de la famille des protéines NF-κB, interagit avec BTas. Nous avons confirmé l'interaction putative RelB-BTas in vitro et in vivo et identifié les régions protéiques responsables de cette interaction. En utilisant un essai de rapporteur de luciférase, nous avons ensuite montré que RelB améliore la transcription du BFV (transactivation LTR induite par BTas) et que ce processus nécessite à la fois la localisation de l'interaction RelB-BTas dans le noyau et le domaine d'homologie Rel de RelB. L'atténuation de la protéine RelB endogène cellulaire par de l'ARN interférent (siRNA) a significativement réduit la transcription LTR induite par BTas. Les résultats de l'analyse de la chromatine immunoprécipitée (ChIP) ont montré que RelB endogène se lie au LTR viral dans les cellules infectées par le BFV. Ensemble, ces résultats suggèrent que le BFV engage la protéine RelB comme cotransactivateur de BTas pour améliorer la transcription virale. De plus, nos résultats indiquent que l'infection par le BFV régule à la hausse l'expression de RelB cellulaire par l'activation de NF-κB induite par BTas. Ainsi, cette étude démontre l'existence d'un circuit de rétroaction positif dans lequel le BFV utilise la voie NF-κB de l'hôte à travers la protéine RelB pour une transcription virale efficace.