Venetoclax chez des patients atteints de myélome multiple sélectionnés sur biomarqueurs : Impact de l'exposition sur l'efficacité clinique et la sécurité

Résumé Venetoclax, un inhibiteur puissant de BCL-2, est actuellement en cours de développement pour le traitement du myélome multiple (MM) t(11;14). L'objectif de cette recherche était d'étudier les relations exposition-réponse de venetoclax pour une étude de phase 1/2 évaluant la monothérapie par venetoclax ou en combinaison avec la dexaméthasone chez des patients atteints de MM en rechute ou réfractaire. Un total de 117 patients recevant venetoclax à 300, 600, 800, 900 ou 1200 mg ont été inclus dans l'analyse. L'impact des expositions à venetoclax sur l'efficacité (taux de réponse objective ORR, survie sans progression PFS et survie globale OS) ainsi que sur la sécurité (effets indésirables émergents du traitement (grade ≥3) de neutropénie, d'infection et des effets indésirables graves émergents du traitement de tout grade) a été évalué. Dans la sous-population positive pour t(11;14), les relations entre l'exposition à venetoclax et la PFS et OS indiquaient une tendance vers une PFS et une OS plus longues avec des expositions plus élevées. De plus, les analyses de régression logistique pour la réponse clinique (taux ORR et taux ≥VGPR) ont démontré une relation statistiquement significative (p < 0,05) avec l'exposition. L'évaluation des relations exposition-sécurité a démontré l'absence de relation entre les expositions à venetoclax (AUC avg) et les infections de grade ≥3, la neutropénie de grade ≥3, les événements indésirables émergents du traitement de grade ≥3 ou les événements indésirables graves émergents du traitement de tout grade. Ces résultats soutiennent une étude plus approfondie de venetoclax à une dose de 800 mg QD en combinaison avec la dexaméthasone dans la population de patients positive pour t(11;14) où une efficacité accrue a été observée sans augmentation des événements de sécurité. Essai clinique : NCT01794520 enregistré le 20 février 2013.