Libération de la cathepsine B induite par l'atractyloside, une protéase avec activité de traitement de caspases

Des données récentes montrent qu'une forte relation existe dans certaines cellules entre les mitochondries et l'activation des caspases lors de l'apoptose. Nous avons approfondi cette relation et testé si le traitement avec l'agent induisant la transition de perméabilité (PT) l'atractyloside des mitochondries purifiées avec Percoll a libéré une activité de traitement de caspases. Après détection du traitement de la procaspase-11, nous avons purifié davantage cette protéase de traitement des caspases et l'avons identifiée comme cathepsine B. La cathepsine B purifiée, cependant, a été trouvée dérivée des lysosomes qui étaient présents comme contaminants mineurs dans la préparation mitochondriale. En plus de la procaspase-11, la caspase-1 est également facilement traitée par la cathepsine B. La procaspase-2, -6, -7, -14 sont de faibles substrats et la procaspase-3 est un très mauvais substrat, tandis que la procaspase-12 n'est absolument pas un substrat pour la cathepsine B. De plus, la cathepsine B induit l'apoptose nucléaire dans des cellules perméabilisées par la digitonine ainsi que dans des noyaux isolés. Toutes les nouvelles activités décrites de la cathepsine B, à savoir le traitement des zymogènes de caspases et l'induction de l'apoptose nucléaire, sont inhibées par les peptides synthétiques inhibiteurs de caspases z-VAD.fmk, z-DEVD.fmk et dans une moindre mesure par Ac-YVAD.cmk.