Les mutations somatiques de l'ATM indiquent un rôle pathogène de l'ATM dans la leucémie lymphoïde chronique à cellules B

Résumé La délétion dans les bandes chromosomiques 11q22-q23 est l'une des aberrations chromosomiques les plus courantes dans la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL). Elle est associée à une implication lymphatique étendue et à un mauvais pronostic. La délétion minimale de consensus comprend un segment qui contient le gène ATM, présentant un gène candidat intéressant, car les mutations dans l'ATM prédisposent les patients A-T aux tumeurs lymphoïdes. Pour examiner un rôle pathogène potentiel de l'ATM dans la tumorigenèse des cellules B, nous avons réalisé une analyse de mutation de l'ATM dans 29 lymphomes malins d'origine B-cellulaire (B-CLL = 27 ; lymphome à cellules du manteau, MCL = 2). Vingt-trois de ces cas présentaient une délétion 11q22-q23. Dans cinq B-CLL et un MCL avec délétion d'un allèle ATM, une mutation ponctuelle dans l'allèle restant a été détectée, ce qui a entraîné un épissage transcriptif aberrant, une altération ou une troncature de la protéine. De plus, l'analyse des mutations a identifié des mutations ponctuelles dans trois cas sans délétion 11q : deux B-CLL avec un allèle altéré et un MCL avec les deux allèles mutés. Dans quatre cas analysés, les altérations de l'ATM n'étaient pas présentes dans la lignée germinale, indiquant une origine somatique des mutations. Notre étude démontre une disruption somatique des deux allèles du gène ATM par délétion ou mutation ponctuelle et donc son rôle pathogène dans les tumeurs sporadiques de la lignée des cellules B.