Le contexte génétique modifie le spectre des tumeurs qui se développent chez les souris déficientes en p53

En utilisant le ciblage génique dans des cellules souches embryonnaires, nous avons généré des souris avec un ou deux allèles germinaux p53 nuls. Les souris avec les deux allèles p53 inactivés sont développementalement normales mais très susceptibles au développement précoce de tumeurs spontanées. Des études initiales ont été réalisées sur des souris ayant un fond génétique consanguin mixte (75 % C57BL/6 et 25 % 129/Sv) (Donehower et al., Nature (Londres) 356, 215-221, 1992). Pour étudier l'effet du contexte génétique sur la tumorigénèse chez les souris déficientes en p53, nous avons introduit l'allèle p53 nul dans un fond pur 129/Sv et surveillé le développement tumoral. Les souris 129/Sv avec deux allèles p53 nuls ont développé des tumeurs plus tôt que les animaux déficients en p53 avec un fond génétique mixte. La tumeur la plus fréquemment observée chez les souris p53 nulles des deux contextes génétiques était un lymphome malin. Étant donné que la souche 129/Sv a une faible incidence de lymphomes, l'occurrence fréquente de lymphomes chez toutes les souris p53 nulles suggère que ce type de tumeur en particulier pourrait être un résultat direct de la perte de p53 et non un résultat d'un contexte génétique particulier. En plus des lymphomes malins, les souris déficientes en p53 129/Sv ont montré une incidence accrue de tératocarcinomes agressifs (8 des 18 mâles porteurs de tumeurs), un type de tumeur rare dans pratiquement toutes les souris consanguines sauf pour les souches 129. Ainsi, il semble que la perte de p53 puisse accélérer une prédisposition tumorale antérieure et que le contexte génétique puisse jouer un rôle dans la médiation tant du taux que du spectre du développement tumoral chez ces souris.