Interleukine-17 humaine : Une cytokine pro-inflammatoire dérivée des cellules T produite par le synovium rhumatoïde

OBJECTIF : Étudier la présence et le rôle de l'interleukine-17 (IL-17) dans l'arthrite rhumatoïde (AR), ainsi que sa régulation par des cytokines anti-inflammatoires. MÉTHODES : La production d'IL-17 a été mesurée dans les surnageants de fragments de tissu synovial d'AR, d'arthrose (OA) et normaux cultivés ex vivo. La quantification de l'IL-17 a été réalisée à l'aide d'un essai biologique spécifique. L'expression génique de l'IL-17 a été étudiée par des techniques de réaction en chaîne par polymérase avec transcriptase inverse (RT-PCR). L'immunohistochimie a été utilisée pour évaluer la fréquence des cellules positives à l'IL-17 dans le synovium. La sécrétion d'IL-17 par le synovium a été mesurée en présence d'IL-4, d'IL-13 et d'IL-10. De plus, les contributions de l'IL-17 exogène et endogène à la production d'IL-6 par le synovium d'AR ont été étudiées. RÉSULTATS : L'IL-17 fonctionnelle a été produite spontanément par 16 des 18 synoviums d'AR (moyenne +/- SEM 41.7+/-11.4 unités/ml), 2 des 12 synoviums d'OA (5.3+/-4.5 unités/ml), et 0 des 3 cultures de tissus synoviaux normaux. L'expression de l'ARN messager d'IL-17 a été démontrée par RT-PCR dans 4 des 5 échantillons synoviaux d'AR et 0 des 3 échantillons d'OA. Par immunomarquage du synovium d'AR, des cellules productrices d'IL-17 ont été trouvées dans une zone riche en cellules T. L'ajout d'IL-4 et d'IL-13 a complètement inhibé la production d'IL-17, tandis que l'IL-10 n'a eu aucun effet. L'ajout d'IL-17 exogène au synovium d'AR a entraîné une augmentation de la production d'IL-6, tandis que l'addition d'un anticorps anti-IL-17 bloquant a réduit la production d'IL-6. CONCLUSION : La cytokine des cellules T IL-17 a été trouvée très produite par le synovium d'AR, mais pas par celui d'OA. Sa production et sa fonction ont été régulées à la baisse par l'IL-4 et l'IL-13. Ces résultats indiquent que l'IL-17 contribue au motif pro-inflammatoire actif caractéristique de l'AR. Grâce à la contribution de l'IL-17, certaines cellules T de type Th1 semblent médiatiser l'inflammation synoviale.