CCL17 et IL-10 comme effecteurs permettant aux macrophages alternativement activés d'inhiber la génération de macrophages classiquement activés

Les macrophages classiquement activés (CAMphi) ont été décrits comme une cellule effectrice majeure des immunités innées de l'hôte. Cependant, les CAMphi ne sont pas générés chez les hôtes immunodéprimés dont les macrophages alternativement activés (AAMphi) prévalent. Dans cette étude, le mécanisme par lequel les AAMphi suppriment la capacité des macrophages résidents (RMphi) à générer des CAMphi a été étudié. Les AAMphi ont été isolés des exsudats péritonéaux de souris 2 jours après des blessures thermiques de troisième degré affectant 15 % de la surface corporelle totale. Les CAMphi ont été générés à partir de RMphi (macrophages péritonéaux provenant de souris normales) par stimulation avec l'ADN CpG, un inducteur typique de CAMphi. Les RMphi ne se sont pas polarisés en CAMphi lorsqu'ils ont été cultivés avec des AAMphi dans un Transwell à double chambre, même lorsqu'ils étaient supplémentés avec de l'ADN CpG. De plus, les RMphi stimulés avec l'ADN CpG ne se sont pas convertis en CAMphi lorsqu'ils ont été cultivés avec les fluides de culture des AAMphi (AAMphi Culture-Sup). AAMphi Culture-Sup contenait IL-6, IL-10, CCL17, PGE(2) et TGF-bêta. Parmi ceux-ci, CCL17 et IL-10 ont inhibé la génération de CAMphi. La capacité d'AAMphi Culture-Sup à inhiber la génération de CAMphi a été éliminée lorsque le Culture-Sup a été traité avec un mélange d'anticorps monoclonaux dirigés contre CCL17 et IL-10. Ces résultats indiquent que CCL17 et IL-10 libérés par les AAMphi inhibent la génération de CAMphi à partir de RMphi stimulés avec de l'ADN CpG.