Sp1 et Sp3 sont des facteurs de transcription antidéath inductibles par le stress oxydatif dans les neurones corticaux

La mort cellulaire neuronale en réponse au stress oxydatif peut refléter l'échec des mécanismes adaptatifs endogènes. Cependant, les activateurs transcriptionnels induits par le stress oxydatif dans les neurones qui déclenchent des réponses génétiques adaptatives restent à élucider complètement. Nous rapportons que la liaison de l'ADN par les facteurs de transcription à doigt de zinc Sp1 et Sp3 est anormalement basse dans les neurones corticaux in vitro et est significativement induite par le stress oxydatif induit par la déplétion de glutathion ou par le peroxyde d'hydrogène dans ces cellules. Les augmentations de la liaison de l'ADN par Sp1/Sp3 reflètent, en partie, des niveaux accrus de protéines Sp1 et Sp3 dans les noyaux des neurones corticaux. Une induction similaire des protéines Sp1 et Sp3 est également observée dans les neurones in vivo dans un modèle chimique ou génétique de la maladie de Huntington, deux modèles de rongeurs dans lesquels la perte neuronale a été attribuée au stress oxydatif. L'expression soutenue à un niveau élevé de Sp1 à pleine longueur ou de Sp3 à pleine longueur, mais pas du domaine de liaison à l'ADN à doigt de zinc de Sp1 seul, prévient la mort en réponse au stress oxydatif, aux dommages à l'ADN, ou aux deux. Pris ensemble, ces résultats établissent Sp1 et Sp3 comme des facteurs de transcription inductibles par le stress oxydatif dans les neurones corticaux qui régulent positivement la survie neuronale.