La famille Sp1 et des facteurs de transcription de type krüppel dans la régulation de la croissance cellulaire et le cancer

La famille Sp/KLF contient au moins vingt membres identifiés, incluant Sp1-4 et de nombreux facteurs de type krüppel. Les membres de la famille se lient avec des affinités variables à des séquences désignées comme 'sites Sp1' (par exemple, les boîtes GC, les boîtes CACCC et les éléments de transcription basiques). Les membres de la famille ont différentes propriétés transcriptionnelles et peuvent moduler l'activité des uns et des autres par divers mécanismes. Étant donné que les cellules peuvent exprimer plusieurs membres de la famille, les facteurs Sp/KLF sont probablement constitués d'un réseau transcriptionnel à travers lequel l'expression génique peut être ajustée finement. La transcription dépendante des 'sites Sp1' peut être régulée par la croissance, et l'activité, l'expression, et/ou la modification post-traductionnelle de plusieurs membres de la famille sont altérées avec la croissance cellulaire. De plus, les facteurs Sp/KLF sont impliqués dans de nombreux chemins de transduction de signaux liés à la croissance, et leur surexpression peut avoir des effets positifs ou négatifs sur la prolifération. En plus du contrôle de la croissance, les facteurs Sp/KLF ont été impliqués dans l'apoptose et l'angiogenèse ; ainsi, la famille est impliquée dans plusieurs aspects de la tumorigenèse. Conformément à un rôle dans le cancer, les facteurs Sp/KLF interagissent avec des oncogènes et des suppresseurs de tumeurs, ils peuvent être oncogènes eux-mêmes, et une expression altérée des membres de la famille a été détectée dans des tumeurs. Les effets des changements dans les facteurs Sp/KLF sont dépendants du contexte et peuvent sembler contradictoires. Étant donné que ces facteurs agissent au sein d'un réseau, cette diversité d'effets peut découler des différences dans le profil d'expression des membres de la famille dans diverses cellules. Il est donc probable que les propriétés du réseau global des facteurs Sp/KLF jouent un rôle déterminant dans la régulation de la croissance cellulaire et de la progression tumorale.