Aldostérone, sel et fibrose cardiaque

Les effets classiques de l'aldostérone sont médiés via des récepteurs minéralo-corticostéroïdes épithéliaux (MR), protégés contre l'occupation et l'activation par le cortisol/corticostérone par l'enzyme 11 bêta hydroxystéroïde déshydrogénase. En revanche, les effets pathophysiologiques de l'aldostérone sur les tissus non épithéliaux sont médiés via des MR non protégés, dans lesquels l'occupation par le cortisol/corticostérone antagonise l'effet de l'aldostérone. L'aldostérone augmente la pression artérielle en occupant les MR dans la région circumventriculaire du cerveau, un effet antagonisé par l'infusion intracérébroventriculaire (ICV) concomitante de doses similaires de corticostérone. L'infusion périphérique d'aldostérone chez des rats chargés en sel provoque une hypertension, une hypertrophie cardiaque et une fibrose cardiaque ; l'infusion ICV concomitante de l'antagoniste des MR RU28318 abolît l'hypertension induite par l'aldostérone, mais n'affecte pas l'hypertrophie ou la fibrose cardiaque. Ces effets périphériques de l'aldostérone sont présumément via les MR cardiaques ; des effets spécifiques à l'aldostérone, modulés par le glucose élevé/PKC sur la synthèse protéique, ont récemment été démontrés comme des actions médiées directement par les MR sur des cardiomyocytes néonatals de rat cultivés. Les effets pathophysiologiques de l'aldostérone via des MR non épithéliaux ont un cours temporel de jours/semaines plutôt que d'heures, reflètent l'occupation d'un petit pourcentage de ces récepteurs et nécessitent une charge en sel. Comment les effets de la charge en sel sont transduits dans de telles circonstances reste à explorer.