Régulation oxydoréductrice du facteur nucléaire kappa B. Implication d'un catalyseur réducteur cellulaire la thioredoxine

Nous avons étudié une voie régulatrice oxydoréductrice pour l'activité de liaison à l'ADN d'un facteur de transcription cellulaire pléiotrope, le facteur nucléaire kappa B (NF kappa B), en utilisant le NF kappa B préparé à partir du noyau et du cytosol des lymphocytes T humains primaires. Nous montrons qu'un catalyseur réducteur cellulaire, la thioredoxine (Trx), joue un rôle majeur dans l'activation de la liaison à l'ADN de NF kappa B in vitro et dans la stimulation de la transcription de l'expression génique dépendante de NF kappa B. Nous fournissons des preuves suggérant que la régulation redox de NF kappa B par Trx pourrait s'exercer à une étape après la dissociation de la molécule inhibitrice I kappa B, une protéine d'ancrage cytosolique pour NF kappa B. Pour examiner l'effet de Trx dans des cellules intactes, nous avons réalisé un essai transitoire avec un plasmide exprimant l'acétyltransférase de la chloramphénicol sous le contrôle de la répétition terminale longue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et un plasmide effecteur exprimant la Trx humaine. L'activité du promoteur à partir de la répétition terminale longue du VIH a été considérablement augmentée par la co-transfection du plasmide exprimant la Trx, dont l'effet dépendait des sites de liaison de NF kappa B. Ces résultats ont suggéré que les résidus de cystéine de NF kappa B pourraient être impliqués dans la reconnaissance de l'ADN par NF kappa B et que le mécanisme de contrôle redox médié par Trx pourrait avoir un rôle réglementaire dans l'expression génique médiée par NF kappa B. Ces résultats peuvent également fournir un indice pour comprendre le processus moléculaire de la pathogénie du SIDA et son intervention biochimique possible.