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Résumé Les immunothérapies ont marqué une nouvelle ère dans le traitement du cancer. En plus des inhibiteurs de points de contrôle, les anticorps agonistes contre les récepteurs immunitaires co-stimulatoires ont le potentiel d'invoquer une immunité anti-tumorale efficace. Le ciblage de CD137 a gagné en importance en raison de sa capacité à provoquer des réponses basées sur les cellules NK et T. Les anticorps monoclonaux (mAbs) engageant CD137 ont déjà été évalués dans des essais cliniques pour différents types de tumeurs montrant des résultats prometteurs. Malgré les efforts pour traduire l'immunothérapie médiée par CD137 en pratique clinique, peu de choses sont connues sur le rôle de CD137 dans les monocytes/macrophages humains. Nous avons trouvé que CD137 était exprimé sur les monocytes de témoins sains et à des niveaux encore plus élevés chez les patients atteints de myélome multiple ou de LLC. Les monocytes CD137 HI(GH) présentaient un profil phénotypique, transcriptomique et métabolique distinct. Ils possédaient une capacité phagocytaire accrue permettant une phagocytose dépendante des anticorps (ADPC) supérieure des cellules de myélome multiple et de lymphome traitées avec des mAbs anti-CD38 ou anti-CD20. Le déclenchement de CD137 a promu à la fois l'activité métabolique et tumoralicide d'une manière dépendante de la voie des kinases régulées par les signaux extracellulaires (ERK). De plus, nous avons observé un biais phénotypique, transcriptomique et fonctionnel vers un phénotype de type M1. Dans l'ensemble, nous introduisons CD137 comme un point de contrôle immunitaire positif sur les monocytes/macrophages humains, ce qui peut avoir des implications thérapeutiques, en particulier en ce qui concerne les effets synergiques lors de la combinaison d'agonistes de CD137 avec des anticorps ciblant les tumeurs.
Stoll et al. (Ven,) ont étudié cette question.