L'inhibition de TNK-t-PA par l'inhibiteur C1

TNK-t-PA est un mutant recombinant de l'activateur de plasminogène tissulaire qui a une plus longue demi-vie et une plus grande sélectivité pour la fibrine que l'activateur de plasminogène tissulaire normal (t-PA). De plus, il a été rapporté qu'il est résistant aux serpines en raison d'une inhibition réduite par l'inhibiteur de l'activateur de plasminogène-1. Dans cette étude, nous avons examiné l'inhibition de TNK-t-PA par la serpina C1-inhibiteur. TNK-t-PA est inhibé avec une constante de vitesse d'ordre 2 de 7,5 par mol/l par s contre 4,5 par mol/l par s pour t-PA. Dans les deux cas, la stoechiométrie était proche de 20, indiquant que le C1-inhibiteur était principalement un substrat pour les deux formes de t-PA. La formation de C1-inhibiteur clivé a été observée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide en présence de sodium dodécyl sulfate (SDS-PAGE), et le complexe t-PA-C1-inhibiteur (ou TNK-t-PA-C1-inhibiteur) a été visible sur SDS-PAGE et par zymographie. Bien que les taux d'inhibition soient très lents in vitro, le fait que la formation in vivo du complexe t-PA-C1-inhibiteur après infusion de t-PA ait été bien documentée suggère que TNK-t-PA sera également inhibé par l'inhibiteur C1 in vivo et, peut-être plus important encore, pourrait provoquer une réduction significative de la concentration de C1-inhibiteur.