Thérapie moléculaire ciblée et par points de contrôle immunitaire pour le carcinome hépatocellulaire avancé

La thérapie moléculaire ciblée pour le carcinome hépatocellulaire (HCC) avancé a considérablement évolué. Bien que le sorafenib ait été utilisé en pratique clinique comme premier agent moléculaire ciblé en 2007, les essais SHARPE et Asian-Pacific ont démontré que le sorafenib n'améliorait la survie globale (OS) que d'environ 3 mois chez les patients atteints de HCC avancé par rapport au placebo. Des agents moléculaires ciblés ont été développés au cours de la période de 10 ans allant de 2007 à 2016, mais chaque évaluation de ces agents lors d'essais cliniques de phase II ou de phase III a échoué en raison d'un faible taux de réponse et d'une toxicité élevée. Au cours des 2 années suivantes, de 2017 à 2018, quatre nouveaux médicaments prometteurs issus d'essais cliniques ont émergé pour une utilisation clinique. Comme le recommandent les algorithmes thérapeutiques actualisés de la Barcelona Clinical Liver cancer (BCLC), le lenvatinib constitue désormais une alternative envisageable au sorafenib en traitement de première ligne du HCC avancé. Le regorafenib, le cabozantinib et le ramucirumab sont des compléments appropriés au sorafenib en traitement de deuxième ligne pour les patients atteints de HCC avancé qui sont résistants, présentent une progression ou ne tolèrent pas le sorafenib. De plus, avec des résultats prometteurs dans les essais de phase II, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 nivolumab et pembrolizumab ont été appliqués au traitement du HCC. Malgré le fait que dans les essais de phase III pour le nivolumab et le pembrolizumab, les critères d'évaluation principaux d'amélioration de l'OS n'étaient pas statistiquement significatifs, la thérapie par points de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 doit encore faire l'objet d'études plus approfondies. Cette revue résume le développement et la progression des thérapies moléculaires ciblées et des thérapies par points de contrôle immunitaire dans le HCC.