La réduction des lipides diminue le stress oxydatif et l'activation des cellules endothéliales dans l'athérome du lapin

CONTEXTE : La réduction des lipides peut réduire les événements coronariens aigus chez les patients en partie en réduisant l'inflammation vasculaire. Le stress oxydatif induit l'expression par les cellules endothéliales (CE) de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1) et de la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) et réduit les niveaux de NO athéroprotecteur, entraînant le recrutement de monocytes et l'accumulation de macrophages. Cette étude a testé l'hypothèse selon laquelle la réduction des lipides diminue le stress oxydatif et améliore les fonctions des CE liées à l'accumulation de cellules inflammatoires. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Les lapins ont consommé un régime athérogène pendant 4 mois pour produire de l'athérome, suivi par un régime purifié pendant 16 mois. Les aortes athéroscléreuses de lapins hypercholestérolémiques ont produit des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène. Les LDL oxydés (oxLDL) se sont accumulés dans l'athérome sous-jacent aux CE qui surexpriment VCAM-1. En revanche, peu ou pas de CE dans l'athérome se coloraient pour la synthase de NO endothéliale (eNOS). La réduction des lipides a diminué la production d'espèces réactives de l'oxygène, l'accumulation d'oxLDL et les niveaux plasmatiques d'IgG anti-oxLDL. Après la réduction des lipides, l'expression de VCAM-1 et de MCP-1 a diminué, l'expression de eNOS a augmenté, et les CE ont présenté une ultrastructure plus normale. CONCLUSIONS : Ces résultats établissent que la réduction des lipides peut diminuer le stress oxydatif et l'activation des CE in vivo. Ces mécanismes peuvent contribuer à l'amélioration de la fonction endothéliale et à la stabilisation des plaques observées cliniquement.