Un mécanisme d'augmentation de la formation d'acide quinolinique suite à une stimulation immunitaire systémique aiguë

Les mécanismes d'augmentation des niveaux d'acide quinolinique (QUIN) suite à une stimulation immunitaire systémique ont été étudiés. Chez les gerbilles, l'administration systémique de mitogène de pokeweed (PWM) a augmenté les niveaux de QUIN dans le plasma et le liquide céphalorachidien, tandis que les niveaux d'acide kynurénic dans le plasma étaient réduits et ceux dans le liquide céphalorachidien demeuraient inchangés. Le PWM a également augmenté les concentrations de QUIN dans les tissus cérébraux et systémiques. Dans des coupes de rate, poumon, foie, duodénum et rein, le PWM a provoqué des augmentations marquées de la formation de 13C6QUIN à partir de L-13C6tryptophane (mais pas à partir de 13C6acide anthranilique). Le PWM a aussi augmenté l'excrétion de QUIN dans les urines et favorisé la formation et l'excrétion de 13C6QUIN suite à une injection intrapéritonéale de L-13C6tryptophane. L'activité de l'indoleamine-2,3-dioxygénase a été augmentée dans le cerveau, le rein, le poumon, la rate et le duodénum tandis que l'activité de la L-tryptophane-2,3-dioxygénase hépatique a été réduite, des données compatibles avec la formation in vitro de L-kynurénine à partir de L-tryptophane. L'activité de la kynurénine-3-hydroxylase a été augmentée dans le duodénum, le poumon et la rate, mais pas dans le cerveau, le rein ou le foie. L'activité de la kynuréninase a été augmentée dans le cerveau, le poumon et le duodénum, mais pas dans la rate, le rein ou le foie. L'activité de la 3-hydroxyanthranilate-3,4-dioxygénase est restée inchangée dans le cerveau, le poumon et le foie. Aucune variation de l'activité de la kynurénine aminotransférase n'a été observée dans le cerveau ou le poumon, tandis que l'activité de la kynurénine aminotransférase hépatique a été réduite. Nous concluons que l'augmentation des activités des enzymes de la voie de kynurénine dans divers tissus suite à une stimulation immunitaire systémique, en conjonction avec l'infiltration de macrophages dans le tissu affecté, fournit un mécanisme expliquant l'augmentation des concentrations de QUIN.