Quantification du synergie chimiopréventive entre (-)-épigallocatéchine-3-gallate et curcumine dans des cellules épithéliales orales humaines normales, prémalignes et malignes

Un modèle in vitro pour le cancer buccal a été utilisé pour examiner les effets inhibiteurs de croissance des agents chimiopréventifs lorsqu'ils sont utilisés seuls et en combinaison. Le modèle se compose de cultures primaires de cellules épithéliales orales normales, de lignées cellulaires nouvellement établies dérivées de leucoplasie dysplasique et de carcinome épidermoïde. Deux substances naturelles, (-)-épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) provenant du thé vert et la curcumine de l'épice curcuma, ont été testées. Les cellules ont été traitées seules et en combinaison et les effets sur la croissance ont été déterminés lors d'essais de croissance sur 5 jours et par analyse du cycle cellulaire. Les doses efficaces 50 et l'indice de combinaison ont été calculés à l'aide de la méthode informatisée de Chou-Talalay qui repose sur le principe de l'effet médian. Il a été montré que les agents différaient par leur puissance inhibitrice. L'EGCG était moins efficace avec la progression cellulaire ; les cellules cancéreuses étaient plus résistantes que les cellules normales ou dysplasiques. En revanche, la curcumine était également efficace indépendamment du type de cellule testé. L'analyse du cycle cellulaire a indiqué que l'EGCG bloquait les cellules en G1, tandis que la curcumine bloquait les cellules en S/G2M. La combinaison des deux agents a montré des interactions synergistes dans l'inhibition de la croissance et a augmenté la sigmoïdicité (pente) des courbes dose-effet, une réponse qui dépendait de la dose et du type de cellule. Les combinaisons ont permis une réduction de dose de 4,4 à 8,5 fois pour l'EGCG et de 2,2 à 2,8 fois pour la curcumine aux ED50, comme indiqué par l'indice de réduction de dose (DRI). Des valeurs DRI encore plus élevées ont été observées au-dessus des niveaux ED50. Nos résultats démontrent que ce modèle qui inclut des cellules orales normales, prémalignes et malignes peut être utilisé pour analyser le potentiel relatif de divers agents chimiopréventifs. Deux agents naturels, l'EGCG et la curcumine, ont été notés pour inhiber la croissance par différents mécanismes, un facteur qui peut expliquer leur effet synergique interactif démontrable.