Action anti-inflammatoire de la dapsone : l'inhibition de l'adhérence des neutrophiles est associée à l'inhibition de la transduction du signal induite par les chimiokines.

La dapsone a une utilité clinique en tant qu'agent anti-inflammatoire, mais le mécanisme de cette action demeure inconnu. Nous avons précédemment rapporté que la dapsone inhibe l'adhérence médiée par l'intégrine beta2 (CD11b/CD18) des neutrophiles humains in vitro et décrivons maintenant des études visant à découvrir comment l'inhibition de cette fonction des neutrophiles médiée par la dapsone se produit. Les résultats indiquent que la dapsone interfère avec l'activation ou la fonction de la protéine G (type Gi) qui initie la cascade de transduction du signal commune aux stimuli chimiotactiques. Ils montrent également que la suppression de cette voie médiée par la dapsone inhibe la génération de seconds messagers essentiels à l'activation des molécules d'intégrine beta2, ainsi que les fonctions respiratoires et sécrétoires des neutrophiles exposés aux chimiokines. Nous proposons que l'inhibition de la transduction du signal induite par les chimiokines par la dapsone supprime le recrutement des neutrophiles et la production locale de produits respiratoires et sécrétoires toxiques dans la peau affectée de la dermatite herpétiforme et d'autres dermatoses neutrophiliques.