Structure cristalline du complexe humain PRMT5:MEP50

Les protéine arginine méthyltransférases (PRMT) jouent des rôles importants dans plusieurs processus cellulaires, y compris la signalisation, la régulation génétique et le transport de protéines et d'acides nucléiques, impactant ainsi la croissance, la différenciation, la prolifération et le développement. PRMT5 méthyle symétriquement les deux azotes ω-guanidino terminales des résidus d'arginine sur les protéines substrat. PRMT5 agit comme une partie d'un complexe multimérique en collaboration avec une variété de partenaires protéiques qui régulent sa fonction et sa spécificité. Un composant central de ces complexes est la protéine WD40 MEP50/WDR77/p44, qui médie les interactions avec les partenaires de liaison et les substrats. Nous avons déterminé la structure cristalline de PRMT5 humain en complexe avec MEP50 (protéine de méthylosome 50), liée à un analogue de l'S-adénosylméthionine et à un peptide substrat dérivé de l'histone H4. La structure du surprenant complexe hétéro-octamérique révèle l'interaction étroite entre le propulseur β à sept lames MEP50 et le domaine N-terminal de PRMT5, et décrit les éléments structurels de la reconnaissance des substrats.