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Le syndrome de Marfan résulte de mutations dans une glycoprotéine de la matrice extracellulaire, la fibrilline. Des études précédentes ont caractérisé environ 6,9 kb du transcript de fibrilline estimé à 10 kb. Nous avons maintenant complété la structure primaire de la fibrilline, élucidé l'organisation exon-intron du gène et dérivé une carte physique du locus génétique. La pré-fibrilline se compose de 2 871 acides aminés qui, à l'exception du peptide signal, sont agencés en cinq régions structurellement distinctes. La plus grande de ces régions représente environ 75 de la protéine entière et se compose de nombreuses séquences riches en cystéine homologues aux motifs peptidiques du facteur de croissance épidermique (EGF) et de la protéine de liaison au facteur de croissance transformant-β (TGF-bp). Quarante-trois des quarante-six répétitions de type EGF contiennent une séquence consensus de liaison au calcium (EGF-CB) pouvant médiater les interactions protéine-protéine. La fibrilline présente quelques modules supplémentaires riches en cystéine qui sont apparemment uniques à cette macromolécule et peuvent représenter des variantes évolutives des motifs EGF-CB et TGF-bp. Presque toutes les répétitions riches en cystéine sont codées par des exons uniques; par conséquent, le gène de la fibrilline est relativement grand (environ 110 kb) et fortement fragmenté (65 exons). Cette étude fournit la première analyse complète du gène de la fibrilline et des informations pertinentes pour la caractérisation complète des mutations du syndrome de Marfan.
Pereira et al. (Ven,) ont étudié cette question.