La déplétion des microglies aggrave les crises aiguës et la dégénérescence neuronale hippocampique dans des modèles murins d'épilepsie

Les crises épileptiques sont la manifestation d'une excitation neuronale hypersynchrone et excessive. Alors que les neurones glutamatergiques et GABAergiques jouent des rôles majeurs dans la régulation de l'homéostasie excitation/inhibition neuronale rapide, il est bien illustré que les astrocytes régulent profondément l'excitation neuronale en contrôlant la concentration de glutamate, GABA, cannabinoïdes, adénosine et K + autour des neurones. Cependant, peu de choses sont connues sur le rôle des microglies dans la régulation de l'excitation neuronale aiguë et des comportements épileptiques en cours. Nous avons proposé que si les microglies sont intrinsèquement prêtes à répondre à une surexcitation épileptique, leur déplétion pourrait modifier l'excitabilité neuronale et la gravité des crises épileptiques aiguës. Nous avons trouvé que la déplétion des microglies par plx3397, un inhibiteur de la CSF1R, aggrave la gravité des crises et la dégénérescence neuronale induite par l'excitotoxicité, indiquant que les microglies réagissent rapidement au changement de l'homéostasie excitation/inhibition et participent à la protection des neurones contre la surexcitation.