La résistance de la réplication de l'ADN d'adénovirus à l'aphidicoline dépend de la protéine de liaison à l'ADN de 72 kilodaltons

L'aphidicoline est un inhibiteur très spécifique de l'ADN polymérase alpha et a été très utile pour évaluer le rôle de cette enzyme dans divers processus de réplication (J. A. Huberman, Cell 23:647-648, 1981). La réplication de l'ADN nucléaire et la réplication de l'ADN du virus simien 40 sont très sensibles à ce médicament (Krokan et al., Biochemistry 18:4431-4443, 1979), tandis que la synthèse de l'ADN mitochondrial est complètement insensible (Zimmerman et al., J. Biol. Chem. 255:11847-11852, 1980). La réplication de l'ADN d'adénovirus est sensible à l'aphidicoline, mais seulement à des concentrations beaucoup plus élevées. Ces schémas de sensibilité se manifestent à la fois in vivo et in vitro (Krokan et al., Biochemistry 18:4431-4443, 1979). Un mutant sensible à la température de l'adénovirus de type 5 connu sous le nom de H5ts125 est capable de compléter mais pas d'initier de nouveaux cycles de réplication à des températures non permissives (P. C. van der Vliet et J. S. Sussenbach, Virology 67:415-426, 1975). Lorsque des cellules infectées par H5ts125 ont été déplacées de conditions permissives (33 degrés C) à des conditions non permissives (41 degrés C), la synthèse résiduelle d'ADN (élongation) a montré une augmentation frappante de la sensibilité à l'aphidicoline. La mutation sensible à la température de H5ts125 se situe dans le gène de la protéine de liaison à l'ADN simple brin de 72 kilodaltons. Cela a démontré que la résistance accrue à l'aphidicoline affichée par la réplication de l'ADN d'adénovirus dépendait de cette protéine. Cela soutient également un rôle d'élongation pour l'ADN polymérase alpha et la protéine de liaison à l'ADN simple brin de 72 kilodaltons dans la réplication de l'ADN des adénovirus. Un soutien supplémentaire pour un rôle d'élongation de l'ADN polymérase alpha provient d'expériences réalisées dans des conditions de température permissives et avec des niveaux d'aphidicoline inhibiteurs où il a été démontré que les brins nouvellement initiés échouaient à s'élonger jusqu'à leur achèvement.