Structure et fonction des récepteurs à ryanodine

La dépolarisation membranaire, les neurotransmetteurs et les hormones évoquent une libération de Ca2+ des organelles intracellulaires stockant le Ca(2+), comme le réticulum endoplasmique et, dans les muscles, le réticulum sarcoplasmique (SR). À son tour, le Ca2+ libéré sert à déclencher une variété de réponses cellulaires. La présence de pompes à Ca2+ pour reconstituer les réserves intracellulaires a été décrite il y a plus de 20 ans. La présence de canaux à Ca2+, comme le récepteur à ryanodine, qui libèrent soudainement le Ca2+ stocké dans l'organelle, est une découverte plus récente. Cette revue décrit les progrès réalisés au cours des cinq dernières années sur la structure, la fonction et la régulation du récepteur à ryanodine. De nombreux rapports ont décrit la réponse des récepteurs à ryanodine aux ions cellulaires et aux métabolites, aux kinases et autres protéines, ainsi qu'aux agents pharmacologiques. Dans de nombreux cas, des mesures comparatives ont été effectuées en utilisant des flux de Ca2+ dans des vésicules de SR, des enregistrements à canal unique dans des bicouches planaires, et des tests de liaison de radioligands utilisant du 3H-ryanodine. Ces techniques ont aidé à relier l'activité de récepteurs à ryanodine uniques aux changements globaux de la perméabilité au Ca2+ du SR. Des informations moléculaires sur les domaines fonctionnels au sein de la structure primaire du récepteur à ryanodine sont également disponibles. Il existe au moins trois isoformes de récepteurs à ryanodine dans divers tissus. Certaines cellules, telles que les cellules musculaires des amphibiens, expriment plus d'une seule isoforme. La diversité des ligands connus pour moduler l'ouverture et la diversité des tissus connus pour exprimer la protéine suggèrent que le récepteur à ryanodine a le potentiel de participer à de nombreux types de mécanismes de couplage stimulation cellulaire-libération de Ca(2+).