Suivi longitudinal de la reconstitution immunitaire par spectratypage de la taille de CDR3 après une transplantation de moelle osseuse allogénique dépourvue de cellules T et l'effet des infusions de lymphocytes donneurs sur le répertoire des cellules T

La reconstitution immunitaire retardée après transplantation de moelle osseuse allogénique (BMT) avec infection associée est une cause majeure de morbidité et de mortalité. Nous avons utilisé le spectratypage de la taille de la troisième région de complémentarité (CDR3) comme outil pour surveiller la reconstitution du répertoire des cellules T chez 19 patients sur une période médiane de 40 mois après BMT allogénique dépourvue de cellules T pour leucémie myéloïde chronique (LMC). De plus, l'effet des infusions de lymphocytes donneurs (DLI) pour le traitement de la rechute chez 18 des 19 patients a été analysé. Tous les receveurs de BMT avaient des spectratypes irréguliers dans les 3 à 6 premiers mois après la transplantation. Ceux-ci ont évolué vers des motifs plus normaux au bout de 12 mois après la transplantation et ont continué à s'améliorer par la suite. Chez environ un tiers des patients, il a fallu 2 à 3 ans pour que tous les spectratypes se normalisent, tandis que dans les deux tiers restants, certains spectratypes anormaux ont persisté même après plusieurs années. Chez 9 patients, il n'y a eu aucun changement immédiat dans les profils de taille de CDR3 après DLI. Chez 3 patients, les spectratypes se sont légèrement améliorés après DLI, tandis que chez 6 patients, les spectratypes sont devenus plus restreints et irréguliers. Dans l'ensemble, les spectratypes des cellules T chez les patients BMT étaient caractérisés par une instabilité dans le temps et chez les patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), cela était encore plus exacerbé. Plusieurs facteurs, tels que le conditionnement pré-BMT, la déplétion des cellules T de la moelle osseuse donneuse, la perte de fonction thymique chez les adultes, l'exposition à des agents infectieux, la GVHD et le traitement immunosuppresseur, sont probablement des contributeurs au retard dans la reconstitution du répertoire des cellules T. (Blood. 2000;95:3990-3995)