Éveiller le dormant : Rôle des signaux de guidage axonal dans la réorganisation induite par le stress du cortex préfrontal adulte entraînant un comportement semblable à la dépression

Le trouble dépressif majeur (TDM) est un trouble chronique et invalidant touchant environ 280 millions de personnes dans le monde. Bien que plusieurs zones du cerveau aient été impliquées, le dysfonctionnement des circuits du cortex préfrontal (CPF) a été systématiquement documenté dans le TDM, ainsi que dans des modèles animaux de comportements induits par le stress ressemblant à la dépression. Au cours du développement cérébral, les signaux de guidage axonal organisent le câblage neuronal en dirigeant la recherche de chemin axonal et l'arborisation, la croissance dendritique et la formation de synapses. Les systèmes de signaux de guidage continuent d'être exprimés dans le cerveau adulte et émergent comme des médiateurs importants de la plasticité synaptique et du réglage fin des réseaux neuraux matures. La dérégulation ou l'interférence des signaux de guidage a été liée à des anomalies comportementales semblables à la dépression chez les rongeurs et au TDM chez les humains. Dans cette revue, nous nous concentrons sur le rôle émergent des signaux de guidage dans les changements induits par le stress de la circuiterie du cortex préfrontal adulte et dans la précipitation de comportements semblables à la dépression. Nous discutons de la façon dont la modulation des systèmes de signaux de guidage axonal pourrait être une nouvelle approche pour la médecine de précision et le traitement de la dépression.