Les antagonistes du récepteur CCR5 bloquent la métastase osseuse des lignées cellulaires de cancer de la prostate métastatique transformées par l'oncogène v-Src

Les kinases de la famille Src (SFK) intègrent la transduction du signal pour plusieurs récepteurs, régulant la prolifération cellulaire, l'invasion et la métastase dans le cancer humain. Bien que Src soit rarement muté dans le cancer de la prostate humain, l'activité des SFK est augmentée dans la majorité des cancers de la prostate humains. Pour déterminer les mécanismes moléculaires régissant la métastase osseuse du cancer de la prostate, l'épithélium prostatique murin FVB a été transduit avec l'oncogène v-Src. Les lignées cellulaires de cancer de la prostate ont métastasé chez les souris FVB vers le cerveau et l'os. Le profilage de l'expression génique des tumeurs a identifié l'activation d'un module de signalisation CCR5 lorsque les lignées cellulaires épithéliales prostatiques étaient cultivées in vivo par rapport aux cultures tissulaires. La charge métastatique totale, osseuse et cérébrale du cancer de la prostate a été réduite par un antagoniste CCR5 par voie orale. Les essais cliniques sur les inhibiteurs de CCR5 pourraient mériter d'être envisagés chez les patients présentant une activation de CCR5 dans leurs tumeurs.