L'expression hépatique de la protéine de transfert des triglycérides microsomale et la sécrétion in vivo de lipoprotéines riches en triglycérides sont augmentées chez des souris obèses diabétiques

L'hyperlipidémie secondaire est un facteur de risque cardiovasculaire majeur chez les individus atteints de diabète de type 2. Une production hépatique accrue de lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B (apoB) contribue aux niveaux plasmatiques élevés, mais le mécanisme est mal compris. Des résultats récents ont établi que la protéine de transfert des triglycérides microsomale (MTP) est limitante pour l'assemblage et la sécrétion des lipoprotéines contenant l'apoB. Pour mieux comprendre le mécanisme de l'hyperlipidémie associée au diabète de type 2, nous avons quantifié les niveaux d'ARNm de MTP hépatique, l'activité de transfert des triglycérides microsomale et la sécrétion in vivo de triglycérides provenant du foie dans deux modèles murins diabétiques. Les souris obèses diabétiques (ob/ob) avaient des niveaux d'ARNm de MTP hépatique supérieurs de 45 % (P = 0,006), une activité de transfert des triglycérides microsomale supérieure de 54 % (P < 0,0001) et des taux de sécrétion in vivo de triglycérides supérieurs de 70 % (P < 0,0001) par rapport aux souris de contrôle ob/+. En revanche, chez les souris diabétiques traitées par streptozotocine maigres, les niveaux d'ARNm de MTP hépatique étaient inchangés, tandis que l'activité de transfert des triglycérides microsomale et les taux de sécrétion in vivo de triglycérides étaient légèrement diminués. Ces études suggèrent que le diabète de type 2 induit par l'obésité chez les souris entraîne une augmentation de l'expression hépatique de MTP et de la sécrétion des lipoprotéines riches en triglycérides. Une hyperglycémie et une expression hépatique altérée des gènes de la protéine de liaison des éléments régulateurs des stérols jouent un rôle mineur dans cette réponse diabétique.