Fusion de la protéine 1 interagissant avec Huntingtin au récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes β (PDGFβR) dans la leucémie myélomonocytaire chronique avec t(5;7)(q33;q11.2)

Nous rapportons la fusion du gène de la protéine interagissant avec Huntingtin 1 (HIP1) au gène du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes β (PDGFβR) chez un patient atteint de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec une translocation t(5;7)(q33;q11.2). L'analyse par Southern blot des cellules de la moelle osseuse du patient avec une sonde du gène PDGFβR a montré un réarrangement du gène PDGFβR. La réaction en chaîne par polymérase ancrée utilisant des amorces PDGFβR a identifié un transcrit chimérique contenant le gène HIP1 situé à 7q11.2 fusionné au gène PDGFβR sur 5q33. HIP1 est une protéine de 116 kD récemment clonée par criblage de deux hybrides de levure pour des protéines qui interagissent avec Huntingtin, la protéine mutée dans la maladie de Huntington. La conséquence de t(5;7)(q33;q11.2) est un gène de fusion HIP1/PDGFβR qui code pour les acides aminés 1 à 950 de HIP1 joints en cadre aux domaines transmembranaires et de kinase à tyrosine du PDGFβR. Le transcrit réciproque PDGFβR/HIP1 n'est pas exprimé. HIP1/PDGFβR est une protéine de 180 kD lorsqu'elle est exprimée dans la lignée cellulaire hématopoïétique murine Ba/F3 et est phosphorylée de manière constitutive sur tyrosine. De plus, HIP1/PDGFβR transforme les cellules Ba/F3 en croissance indépendante de l'interleukine-3. Ces données sont compatibles avec un mécanisme alternatif d'activation de l'activité kinase à tyrosine du PDGFβR par fusion avec HIP1, menant à la transformation des cellules hématopoïétiques, et peuvent impliquer Huntingtin ou HIP1 dans la pathogénie des malignités hématopoïétiques.