Les rôles des lipides et des acides nucléiques dans l'assemblage du VIH-1

Lors de l'assemblage du VIH-1, les protéines précurseurs Gag (PrGag) sont livrées aux sites d'assemblage de la membrane plasmique (MP), où elles sont déclenchées pour oligomériser et bourgeonner des cellules sous forme de particules virales immatures. Les processus de livraison et de déclenchement sont coordonnés par les domaines matrix (MA) et nucléocapside (NC) de PrGag. Le ciblage des protéines PrGag vers les membranes enrichies en cholestérol et en phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PI4,5P2) est médié par le domaine MA, qui a également été montré pour se lier à l'ARN et à l'ADN. Des preuves suggèrent que la fonction de liaison aux acides nucléiques de MA sert à inhiber la liaison de PrGag à des membranes intracellulaires inappropriées, avant la livraison à la MP. À la MP, les domaines MA échangeraient probablement des ligands d'ARN contre des ligands de PI(4,5)P2, favorisant une liaison membranaire à haute affinité. Le déclenchement de l'oligomérisation, du bourgeonnement et de la libération des particules virales résulte lorsque les domaines NC sur des protéines PrGag adjacentes se lient à l'ARN viral, conduisant à l'oligomérisation du domaine de la capside (CA). Ce processus conduit à l'assemblage de coquilles virales immatures dans lesquelles des hexamères de trimères MA liés à la membrane semblent s'organiser au-dessus des hexamères CA entrelacés. Ici, nous examinons les fonctions des protéines MA rétrovirales, avec un accent sur la capacité de liaison aux acides nucléiques de la protéine MA du VIH-1 et ses effets sur la liaison membranaire.