Développement d'un essai immunohistochimique du ligand 1 de la mort cellulaire programmée validé pour l'analyse du cancer du poumon non à petites cellules et du carcinome épidermoïde de la tête et du cou

CONTEXTE : Un essai diagnostique de haute qualité du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) peut aider à prédire quels patients sont plus susceptibles de répondre à la thérapie anticorps anti-PD-1/PD-L1. Ici, nous décrivons un protocole de coloration immunohistochimique (IHC) du PD-L1 développé par Ventana Medical Systems Inc. et les principaux paramètres analytiques de son utilisation dans des échantillons de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) fixés au formol et incorporés dans de la paraffine (FFPE). MÉTHODES : Un anticorps monoclonal anti-PD-L1 humain (SP263) a été optimisé pour être utilisé avec le kit de détection IHC VENTANA OptiView DAB sur la plateforme automatisée VENTANA BenchMark ULTRA. L'essai VENTANA PD-L1 (SP263) a été validé pour une utilisation avec des échantillons de tissu NSCLC et HNSCC FFPE dans une série d'études portant sur la sensibilité, la spécificité, la robustesse et la précision. Des échantillons d'un sous-ensemble de 181 patients d'une étude de Phase 1/2 de durvalumab (NCT01693562) ont été analysés pour déterminer le seuil de coloration optimal du PD-L1 pour enrichir la probabilité de réponses au traitement. L'algorithme de notation a été défini à l'aide d'une analyse statistique des données de réponse clinique provenant de cet essai clinique et des paramètres de coloration du PD-L1 dans les tissus HNSCC et NSCLC. L'accord entre les lecteurs a été établi par trois pathologistes qui ont évalué 81 échantillons de NSCLC et 100 échantillons de HNSCC à travers la gamme des niveaux d'expression du PD-L1. RÉSULTATS : L'essai VENTANA PD-L1 (SP263) a satisfait à tous les critères d'acceptation préalablement définis. Pour les deux types de cancer, un seuil de 25 % de cellules tumorales avec une coloration membranaire PD-L1 d'intensité quelconque a le mieux discriminé les répondeurs des non-répondeurs. Les échantillons avec une coloration au-dessus de cette valeur ont été considérés comme ayant une forte expression du PD-L1, et ceux avec une coloration en dessous ont été jugés comme ayant une faible ou aucune expression du PD-L1. L'accord entre les lecteurs sur le statut du PD-L1 était de 97 % et 92 % pour le NSCLC et le HNSCC, respectivement. CONCLUSIONS : Ces résultats soulignent la robustesse et la reproductibilité de l'essai VENTANA PD-L1 (SP263) et soutiennent son adéquation pour une utilisation dans l'évaluation d'échantillons tumoraux FFPE du NSCLC et du HNSCC en utilisant le seuil de coloration des cellules tumorales ≥25 % dans un cadre clinique. L'utilité clinique de l'essai diagnostique PD-L1 en tant que biomarqueur prédictif sera validée plus avant dans les études en cours sur le durvalumab. REGISTRATION DE L'ESSAI : ClinicalTrials.gov : NCT01693562.