Analyse de Sensibilité dans les Essais de Non-Infériorité avec Inconstance Résiduelle Après Ajustement des Covariables

Résumé Un enjeu majeur dans les essais de non-infériorité est l'assumption controversée de constance, à savoir que le contrôle actif a le même effet par rapport au placebo que dans les études précédentes comparant le contrôle actif au placebo. L'assumption de constance est souvent mise en doute, ce qui a motivé diverses méthodes qui 'réduisent' l'estimation de l'effet de contrôle à partir des données historiques ainsi que des méthodes qui ajustent pour les déséquilibres dans les covariables observées. Nous développons une nouvelle approche pour traiter l'inconstance résiduelle, c'est-à-dire les viols possibles de l'assumption de constance en raison de déséquilibres dans les covariables non mesurées après ajustement pour les covariables mesurées. Nous caractérisons l'étendue de l'inconstance résiduelle dans un cadre de modèle linéaire généralisé et utilisons les résultats pour obtenir des estimations entièrement ajustées de l'effet de contrôle dans l'étude actuelle basées sur des hypothèses plausibles concernant une covariable non mesurée. Étant donné que de telles hypothèses peuvent être difficiles à justifier, nous proposons une approche d'analyse de sensibilité qui couvre une série de situations. Cette approche est développée pour la comparaison indirecte avec le placebo et la rétention d'effet, et mise en œuvre par des ajustements additifs et multiplicatifs. L'approche proposée est appliquée à deux exemples concernant l'hyperplasie bénigne de la prostate et l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, et évaluée dans des études de simulation.