Implication des radicaux libres dans l'excitotoxicité in vivo

Des preuves récentes ont établi un lien entre l'excitotoxicité et la génération de radicaux libres. Nous avons examiné si les piégeurs de radicaux libres peuvent atténuer les lésions excitotoxiques in vivo. Le prétraitement avec le N-tert-butyl-alpha-(2-sulfophényl)-nitrone (S-PBN) a significativement atténué les lésions excitotoxiques striatales chez les rats provoquées par le N-méthyl-D-aspartate (NMDA), l'acide kainique et l'acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-isoxazole-4-propionique (AMPA). De manière similaire, les lésions striatales produites par le 1-méthyl-4-phénylpyridinium (MPP+), le malonate et la 3-acétylpyridine ont été significativement atténuées par le traitement avec S-PBN ou alpha-phényl-N-tert-butylnitrone (PBN). L'administration de S-PBN en combinaison avec l'antagoniste du NMDA MK-801 a produit des effets additifs contre la toxicité du malonate et de la 3-acétylpyridine. Les injections de malonate ont entraîné une augmentation de la production de radicaux libres hydroxyles (.OH) comme évalué par la conversion du salicylate en acide 2,3- et 2,5-dihydroxybenzoïque (DHBA). Cette augmentation a été significativement atténuée par S-PBN, en accord avec un effet de piégeage des radicaux libres. S-PBN n'a eu aucun effet sur les déplétions d'ATP induites par le malonate et n'a eu aucun effet significatif sur l'activité électrophysiologique striatale spontanée. Ces résultats fournissent les premières preuves directes in vivo de l'implication des radicaux libres dans l'excitotoxicité et suggèrent que les antioxydants pourraient être utiles dans le traitement des maladies neurologiques dans lesquelles des mécanismes excitotoxiques ont été impliqués.