L'absence de la P-Glycoprotéine mdr1a chez les souris affecte la distribution tissulaire et la pharmacocinétique de la dexaméthasone, de la digoxine et de la cyclosporine A.

Nous avons précédemment montré que l'absence de la P-glycoprotéine mdr1a (également appelée mdr3) chez les souris mdr1a (-/-) "knockout" a un effet profond sur la distribution tissulaire et l'élimination de la vinblastine et de l'ivermectine, et donc sur la toxicité de ces composés. Nous montrons ici que la mdr1a de souris et la P-glycoprotéine humaine MDR1 transportent activement l'ivermectine, la dexaméthasone, la digoxine et la cyclosporine A et, dans une moindre mesure, la morphine à travers une couche de cellules épithéliales rénales polarisées in vitro. L'injection de ces médicaments radiomarqués chez les souris mdr1a (-/-) et de type sauvage a entraîné des niveaux de radioactivité nettement plus élevés (20 à 50 fois) dans le cerveau des souris mdr1a (-/-) pour la digoxine et la cyclosporine A, avec des effets plus modérés pour la dexaméthasone (2 à 3 fois) et la morphine (1,7 fois). La digoxine et la cyclosporine A ont également été éliminées plus lentement des souris mdr1a (-/-). Nos résultats montrent que la P-glycoprotéine peut être un déterminant majeur de la pharmacologie de plusieurs médicaments d'importance médicale autre que les agents anticancéreux, en particulier dans la barrière hémato-encéphalique. Ces résultats peuvent expliquer une gamme d'interactions pharmacologiques observées entre divers médicaments chez les patients.