Les réponses inflammatoires induites par les lipoprotéines de basse densité modifiées minimalement dans les cellules endothéliales sont médiées par l'adénosine monophosphate cyclique.

Nous avons précédemment montré que les LDL légèrement oxydées (MM-LDL) activaient les cellules endothéliales pour augmenter leur interaction avec les monocytes mais pas avec les neutrophiles, induisant la liaison des monocytes mais pas celle des neutrophiles et la synthèse de la protéine chimio-attractante des monocytes-1 et du facteur de stimulation des colonies de monocytes (M-CSF). Dans les études présentes, nous avons examiné les voies de signalisation par lesquelles cette réponse spécifique aux monocytes est induite. Ni l’induction de la liaison des monocytes ni les niveaux d’ARNm pour le M-CSF par les MM-LDL n'étaient inhibés dans les cellules endothéliales privées de protéine kinase C. Un certain nombre de nos études indiquent que le cAMP est le second messager pour les effets des MM-LDL cités ci-dessus. L'incubation des cellules endothéliales avec les MM-LDL a causé une augmentation de 173 % des niveaux intracellulaires de cAMP. Les agents qui augmentaient les niveaux de cAMP, y compris la toxine cholérique, la toxine de la coqueluche, le dibutyryl cAMP et l'isoprotérénol, imitaient les actions des MM-LDL. Les agents qui élevaient le cAMP ont également été montrés pour activer le NF kappa B, suggérant un rôle de ce facteur de transcription dans l'activation des interactions entre monocytes et endothéliales. Bien que la synthèse de l'ARNm de la molécule d'adhésion des leucocytes endothéliaux (ELAM) puisse être régulée par le NF kappa B, l'ELAM n'était pas exprimée et l'ARNm de l'ELAM était seulement légèrement élevé en réponse aux MM-LDL. Nous présentons des preuves que l'induction de la liaison des neutrophiles par le LPS est en réalité supprimée par des agents qui élèvent les niveaux de cAMP.