Les cannabinoïdes favorisent la survie des progéniteurs oligodendrocytaires : implication des récepteurs cannabinoïdes et de la signalisation phosphatidylinositol-3 kinase/Akt

Les cannabinoïdes exercent des actions pléiotropes dans le SNC, y compris l'inhibition des réponses inflammatoires et l'amélioration de la survie neuronale après une lésion. Bien que les récepteurs cannabinoïdes soient largement distribués dans le cerveau, leur présence n'a pas été étudiée auparavant dans les oligodendrocytes. Cette étude a examiné l'expression des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1) dans les oligodendrocytes de rat in vivo et en culture, et a exploré leur fonction biologique. L'expression des récepteurs CB1 par les oligodendrocytes a été démontrée par immunocytochimie dans la substance blanche postnatale et adulte ainsi que dans les cultures d'oligodendrocytes. La PCR en temps réel et le Western blot ont confirmé la présence des récepteurs CB1. Les progéniteurs oligodendrocytaires subissent l'apoptose lors du retrait du soutien trophique, comme déterminé par le test TUNEL et l'activation de la caspase-3, et à la fois l'agoniste CB1 sélectif arachidonyl-2'-chloréthylamide/(all Z)-N-(2-cycloéthyle)-5,8,11,14-eicosatétrénoamide (ACEA) et les agonistes cannabinoïdes non sélectifs HU210 et (+)-Win-55212-2 ont amélioré la survie cellulaire. Pour étudier la signalisation intracellulaire impliquée dans la protection cannabinoïde, nous nous sommes concentrés sur la voie de la phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/Akt. HU210, (+)-Win-55212-2 et ACEA ont induit une phosphorylation d'Akt dépendante du temps. La toxine de la coqueluche a aboli l'activation d'Akt, indiquant l'implication des récepteurs couplés aux protéines G(G(i)/G(o)). L'antagoniste des récepteurs CB1 SR141716A a partiellement inhibé la phosphorylation d'Akt en réponse à HU210 et (+)-Win-55212-2 et a annulé les effets de l'ACEA. La privation de soutien trophique a régulé a la baisse l'activité d'Akt, et les cannabinoïdes ont restauré les niveaux de phospho-Akt. L'inhibition de la PI3K a annulé l'action de survie et la récupération de l'activité d'Akt en réponse aux cannabinoïdes. SR141716A a empêché uniquement la protection conférée par l'ACEA. Néanmoins, SR141716A et l'antagoniste des récepteurs CB2 sélectif SR144528 en combinaison ont inhibé l'action pro-survie de HU210, ce qui est conforme à la découverte de l'expression des récepteurs CB2 par les cellules oligodendrogliales. Ces données identifient les oligodendrocytes comme cibles potentielles de l'action cannabinoïde dans le SNC.