L'IL-12 autocrine est impliqué dans la modulation des cellules dendritiques via la ligature de CD40

La ligature de CD40 sur les cellules dendritiques (DC) déclenche la production d'IL-12. En utilisant un modèle de transfert adoptif, nous avons précédemment montré que l'rIL-12 agit directement sur les DC pour améliorer la présentation d'un peptide tumoral autrement peu immunogène. En utilisant le même modèle expérimental, nous décrivons maintenant une adjuvantité similaire de la ligature de CD40 sur la présentation de peptides par les DC. Nous explorons également la possibilité que l'IL-12 résultant de la ligature de CD40 affecte directement la fonction d'APC des DC, médiant ou contribuant à l'effet adjuvant de la ligature de CD40. L'engagement de CD40 in vitro et l'rIL-12 à des concentrations dans la plage induite par la ligature de CD40 étaient également efficaces pour activer les DC pour la présentation du peptide tumoral in vivo. De manière remarquable, la présence coparticipante in vitro d'anticorps neutralisants contre l'IL-12, mais pas contre le TNF-alpha, l'IL-1beta, ou l'IFN-gamma, a aboli l'effet amplificateur de l'engagement de CD40 sur la fonction d'APC des DC. Ces données suggèrent un rôle majeur de l'IL-12 autocrine dans la modulation des DC via la ligature de CD40.